МАРИУПОЛЬ, 30 мар — РИА Новости. Украина была одной из главных стран-полигонов, где при поддержке местных чиновников в интересах западных фармкомпаний проводили испытания препарата, который мог вызвать разные формы рака, следует из документов, имеющихся в распоряжении РИА Новости.

Их нашли в подвале больницы № 7 Мариуполя при восстановлении медучреждения. Препарат применяли на пациентах психиатрического отделения.

Речь, в частности, шла об испытании экспериментального средства SB4 для лечения ревматоидного артрита. Как следует из документов, этот препарат подавляет действие молекул так называемого фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), играющего важную роль в работе иммунитета, и его применение создавало возможность развития разных форм рака, в том числе лимфатической и кроветворной систем, а также кожи.

Как следует из документов, производителем препарата SB4 были компании Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS (Дания), Catalent Pharma Solutions (Бельгия) и Fisher Clinical Services UK Limited (Великобритания). Спонсор исследования — южнокорейская Samsung Bioepis.

Среди найденных бумаг — заявка компании "Квинтайлс Украина" (Quintiles Ukraine) на одобрение государственным экспертным центром Минздрава Украины и комиссии по вопросам этики при лечебно-профилактическом заведении о проведении клинических испытаний препарата SB4. Компанию создали как подразделение американской аутсорсинговой фармкомпании Quintiles Transnational.

Согласно этой заявке, подписанной в феврале 2013 года, на тот момент на Украине планировалось испытывать препарат на 152 пациентах (в дальнейшем это число увеличилось до 180), а всего в мире — на почти 500 пациентах.

Как следует из периодического дайджеста проекта SB4-G31-RA по испытанию препарата SB4, на ноябрь 2013 года для исследований было отобрано 777 пациентов, из них 285 — в Польше, 143 — на Украине, в Чехии (108), Болгарии (77), Литве (60), Республике Корея (37), Мексике (34), Венгрии (17), Колумбии (14) и Великобритании (2)

Всем привет! Попалась тут на глаза одна статья. Не откуда-нибудь, а из государственной фармакопеи XV издания, утверждённой с 1 сентября 2023 года. А-а-а! Я, кажется, прожгла стул, а на мою агрессивную риторику в адрес Минздрава, прибежал муж с паническим "Что случилось? Лексика то ли матроса, то ли сапожника. Давно не слышал от тебя такой".

Да, не слышал. Потому что ранее я как-то и не видела общей фармакопейной статьи, устанавливающей требования к группе биологических лекарственных препаратов для медицинского применения, полученных на основе "градуальной технологии". А, вы не знаете, что это за технология такая? Ну, термин новоизобретённый, да. Могли не слышать.

Градуальная технология - поэтапная обработка фармацевтической субстанции биологического происхождения, на каждом этапе которой её разведение сопровождается контролируемым воздействием с использованием автоматизированной микрофлюидной системы.

Это - оттуда же, из статьи. ОФС.1.7.0001, если кому интересно. Пусть вам не замыливает глаз никакая "микрофлюидная система". Этими псевдонаучными терминами они напичкали статью, чтобы она была похожа на что-то научное, серьёзное. В статье речь идёт о гомеопатических препаратах.

Ещё раз. В статье. В общей фармакопее. Утверждённой приказом Минздрава. Описаны гомеопатические препараты. Гомео-так-их-растак-патия! И требования к ней - не "запретить и уничтожить, вырвав с корнем эту лженауку"! В статье всерьёз, русским псевдонаучным языком, идёт речь о гомеопатических препаратах. Градуальная, ети их, технология! Это - разбавление, если переводить на нормальный язык. То самое, любимое гомеопатами, в 10^15 раз, и так далее.

Эпично выглядит раздел "испытания". Снова цитирую этот шедевр:

(Кинетический) метод основан на использовании в качестве модельного вещества легкоокисляемой аскорбиновой кислоты, на скорость окисления которой влияют физико-химические свойства раствора испытуемого препарата. Изменение скорости окисления аскорбиновой кислоты за установленный интервал времени определяется стандартной методикой с использованием радикала 2,2 '-азино-бис (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновой кислоты (АБТС-радикала) путём оценки спектральных характеристик раствора при длине волны 730 нм. (...) Скорость реакции разложения аскорбиновой кислоты в испытуемом растворе должна быть меньше скорости реакции разложения аскорбиновой кислоты в контрольном растворе.

Иными словами, нужно сравнить разницу скорости окисления раствора аскорбиновой кислоты и раствора препарата. Снова, не позволяйте запудрить мозги этим 2,2'-азино-бис... Сделано так, чтобы впечатлить вас научными названиями. Длина волны 730 нм - это просто красный цвет (пусть физики поправят, если что). Тут важно другое: раствор препарата. Действующего вещества в растворе препарата нет - помним, это же гомеопатия! А что есть? Ну, есть лактоза, есть другие вещества. Они-то и будут, очевидно, влиять на скорость разложения аскорбиновой кислоты, чтобы она стала меньше "контрольной". Больше повлиять нечему: если "главного" вещества, которое оказывает целительное действие, нет, то что ж ещё повлияет-то...

Хитро придумано, да?

Второй "метод контроля" такой же мощный. Термографический. Предлагается сравнить раствор гомеопатического "препарата" (меня аж плющит, когда я пишу слова "гомеопатический" и "препарат" вместе) и... воды! Воды, вашу дивизию!!! Сравнивают растворы непонятно чего (и не важно даже, чего) и воды. И на основании открытия вида "ну разные же свойства получаются" делают вывод, что в растворе непонятно чего - действующее вещество???!!!

Разностный коэффициент образования приповерхностной пленки в растворе испытуемого образца относительно контрольного образца должен быть не менее 5 %

Ясен хрен, он будет! В растворе "испытуемого образца" чего только нет. Только действующего лечебного вещества там нет, а вот куча других, изменяющих образование этой самой приповерхностной плёнки, - есть. Оно конечно изменит коэффициент её образования! Тоже мне, открытие.

Ну и наконец, подпункт "специфическая активность". Долго искала подвох. Там же ИФА, а ИФА же ж не соврёт. Но разумеется, понятно, что никакой активности у препарата нет и быть не может, в связи с отсутствием действующего вещества. Физическим и математическим отсутствием (т.е. - ноль моль/л). Так вот, цитата:

Метод основан на оценке влияния действующего вещества биологического лекарственного препарата, полученного на основе градуальной технологии, на реакцию специфического взаимодействия соответствующего антитела со своим антигеном и последующим определением полученного окрашенного комплекса с помощью метода спектрофотометрии в видимой области.

Я вижу подвох в "оценке влияния ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА". Действующее вещество - конечно действует. Только вот в препарате градуальной технологии этого вещества НЕТ. Но это же другой вопрос, верно? ИФА мы проверяем, по тексту статьи, не препарат, а его действующее вещество, так же? Ну вот следите за руками, как говорится. Ловкость рук - и никакого мошенства (с)

Аплодирую, да.

Ну и вишенка на этом гомеопатическом торте:

Cпецифическая модифицирующая активность измеряется в единицах модифицирующего действия (ЕМД)

В топку ЕМД. Содержание вещества в нормальном препарате указывается в граммах, миллиграммах, микрограммах и т.п. Иногда (некоторые витамины и гормоны) - в международных единицах (МЕ). Можете указать, сколько там в таблетке навешано в граммах этих ваших "афинно очищенных антител"? Нет? А почему? Почему потребовалось изобретать какую-то невнятную и нигде не используемую "единицу модифицирующего действия"?

Вопрос ради риторики.

Теперь, судя по всему, из инструкций и с коробочек таких препаратов исчезнут упоминания о "гомеопатии", "разведении" и содержании действующего вещества 10^-25 мг. Товарищ, будь бдителен! Если на препарате указано что-либо такое:

• Биологический лекарственный препарат, полученный на основе градуальной технологии

• Содержание <действующее вещество> - 10 000 ЕМД

...то знайте: перед вами - гомеопатический препарат. Не берите его, не тратьте деньги. Гомеопатия не работает. Если его выписал врач - смените врача. Единственный вариант, когда нормальный врач выписывает гомеопатию, - это в случае навязчивого желания в целом здорового пациента "попить что-нибудь для организма". Чтобы он отвязался и ушёл довольный, с назначением.

Кстати, есть идеи, как гомеопатам удалось протащить такую статью в фармакопею? Даже не знаю, куда на это жаловаться. У меня сложилась в целом положительная практика, на медицинские безобразия жаловаться в Минздрав РФ. Они реагируют, по большей части - адекватно. Но здесь - жаловаться в Минздрав на Минздрав? Они же сами утвердили государственную фармакопею с этой статьёй, своим же приказом. Пока в раздумьях, куда и кому писать об этом...

Я есть "Злобный Биохимик" в Дзен, да. Очень злобный, очень биохимик. Статья отсюда же.

Если кто-то помнит предыдущий текст про печенку и лекарства, то он должен знать теперь, что угробить нашу печень лекарствами непросто. Впрочем, иногда этот непосильный труд может увенчаться успехом. Хотя, как мы говорили в прошлый раз, риск, что лекарства приведут печень в негодность крайне мал, но примерно 10% от всех случаев острого гепатита в мире (и гораздо больше в развитых странах) вызвано лекарствами. И, несмотря на то, что, чаще всего, медикаменты вызывают обратимое поражение печени, все же, давайте назовем поименно главных злодеев и их приспешников.

1. Есть несколько способов, которыми лекарства могут таки нанести ущерб печени. Хотя, подчеркну, это не слишком частая штука. И мы введем известный, наверное, большинству из вас термин - гепатотоксичность. То есть, ядовитость для печени. В абсолютном большинстве случаев гепатотоксичность, причиненная лекарствами, зависит от дозы и времени воздействия, выявляется довольно простыми лабораторными пробами и легко обратима. Итак.

2. Частота, с которой те или иные лекарства могут вызвать гепатотоксичность зависит от массы факторов, в том числе от сопутствующих заболеваний, состояния здоровья, генетики, расы, возраста и т.п. Не надо быть очень умным, чтобы предположить, что людям с так называемой жировой печенью или с хроническим гепатитом надо беречься больше, чем здоровым.

3. Чаще всех ответственен за лекарственное поражение печени парацетамол. Он же ацетаминофен. А теперь внимание. Хотя парацетамол без суда и следствия виновен в львиной доле лекарственных поражений печени, в рекомендованных дозах он безопасен. Абсолютно. Ладно, что такое “рекомендованная” доза? Про детей не буду говорить. Там все зависит от веса. Как правило, это 15 мг на кило. И обычно на упаковках, предназначенных для детей, все достаточно четко расписано. Среднеразмерный человек (и большеразмерный тоже) должен принимать не больше 4 грамм в сутки. То есть, если я вешу 160 килограмм, это не значит, что мне можно принять 6 грамм. Те же четыре. Или даже немного меньше, поскольку избыток веса часто сопровождается нарушением функции печени. Теперь внимание, фокус. Есть меньше сказок в 1001 ночи, чем таблеток, в которые так или иначе входит парацетамол (он же ацетаминофен). Поэтому, когда вы решаете покушать таблетки для понижения температуры, обезболивающие, от насморка, кашля и прочих респираторных бяк - обратите внимание на ингредиенты. Во многих из них парацетамол присутствует. Дальше, если у вас есть проблемы с посчитать в уме, берите калькулятор и сложите дозу парацетамола в вашей таблетке (чаще всего это 500 или 325 миллиграмм, но есть варианты) с дозой в другой таблетке и старайтесь не перескочить за 4000 миллиграмм в сумме за 24 прошедших часа. Если перескочите немного одноразово, это тоже не трагедия. Но разово. Теперь, когда надо бояться парацетамола:

- Когда вы принимаете его долго (недели, месяцы подряд) в той же дозе - 4000 миллиграмм в сутки. Если вы, случайно не в курсе, то 4000 мг это 4 грамма.

- Когда вы случайно или (упаси Б-же) намеренно приняли большую дозу. Очень большую. От передозировки парацетамола можно умереть. Скажу вам, как доктор, который занимается не на досуге интенсивной терапией, реаниматологией и прочими подобными вещами, это не самая удачная, легкая и безболезненная смерть. Отнюдь. Крайне не рекомендую.

- Обычно, если меня спрашивают, можно ли употреблять какое-то лекарство с алкоголем, я довольно либерален. Алкоголь в умеренных дозах не должен делать проблем с большинством препаратов. Конкретно с парацетамолом я бы задумался. Оба они (парацетамол и спиртное) бьют по печенке и сочетать их не слишком разумно. Это, если говорить мягко. По крайней мере, если вы принимаете парацетамол в серьезных дозах. Не один раз одну таблетку.

- В любом случае, если у вас есть вопросы, сомнения, тень сомнений, лучше проконсультироваться с доктором.

4. Эй, стойте-ка. Вы и вправду решите, будто я поощряю употребление алкоголя и лекарств вместе. Вовсе нет. Фраза “Алкоголь в умеренных доза не должен делать проблем с большинством препаратов” вовсе не означает, что всем можно бухать и заглатывать таблетки пригоршнями. Каждый раз прежде, чем вы будете сочетать одно с другим, спросите у доктора, можно ли. Каждый такой случай надо рассматривать индивидуально.

5. И еще. Если вдруг вы, или кто-то из близких к вам людей, передозировали парацетамол, есть противоядие. Есть способ измерить концентрацию препарата в крови. Есть, что делать, короче. Если не тянуть. Поэтому, если (сколько “если”) такое случится, бегом в больницу. Как можно быстрее. В большинстве случаев можно выйти практически сухим из воды. Потому что иначе можно выйти конченым инвалидом или очень мертвым. В отличие от очень многих лекарств, чей эффект обратим, парацетамол действительно может обратить вашу печень в руины, если его передозировать.

6. Диклофкенак и другие нестероидные противовоспалительные препараты - следующие по списку. Говоря об этой группе, мы сразу вспоминаем, что они умеют язву желудка вызвать, и почечную недостаточность. Но, вдобавок к остальным “грехам”, Диклофенак является одной из основных лекарственных (после парацетамола) причин поражения печени. Это плохо. Но хорошо, что, как правило, эффект этих препаратов на печень остается исключительно на уровне лабораторных тестов и редко проявляется чем-то более серьезным.

7. Статины - это то, чем доктора пытаются снизить повышенный уровень холестерола в крови. Прямого и очевидного эффекта, как, например, у слабительного, у статинов нет. Поэтому “сетевые специалисты” в очень часто пытаются оспаривать необходимость их применения. А еще периодически выскакивают ничем особо не подтвержденные высказывания от разных докторов про то, как полезен для здоровья высокий холестерол и как никому не нужны статины. Эти штуки я обсуждать не буду потому, что не все глупости надо обсуждать. Статины чаще всего вызывают мышечные боли и это является, видимо, наиболее частой причиной прекращения лечения. Очень незначительное повышение некоторых лабораторных проб функции печени при их использовании встречается. Но нет рекомендаций даже проверять эти функции всем подряд. По крайней мере, FDA этого пока не требует. Хотя большинство докторов проверяет все равно.

8. Антибиотики. Многие из них, такие, как Аугментин иногда вызывают обратимое повышение печеночных энзимов. Чаще это происходит на фоне серьезых системных инфекций, чем при легком бронхите. Список антибиотиков, которые можно в этом “обвинить” достаточно велик. Но мы не будем никого тут пугать потому, что “обратимое повышение печеночных энзимов” это (1) обратимая, то есть, не оставляющая вреда штука, которая (2) является больше лабораторным феноменом, показывающим, что печень слегка пренапряглась, чем признаком серьезного ущерба. Впрочем, есть и более серьезные “игроки” на поле гепатотоксичности. Например, изониазид. Это такой особенный очень редко используемый антибиотик. Редко потому, что лечат им сегодня почти исключительно туберкулез. А туберкулез в развитых странах встречается нечасто. В Штатах в среднем в год около 10.000 человек получают лечение по поводу чахотки. И, в общем, опасность от изониазида примерно такая же по механизму, как от кухонного ножа. Если следить внимательно, вы не порежетесь. Проблема не в том, что он теоретически опасен, и что он однозначно может вызвать проблемы с печенью, если доктор не делает нужные анализы. А доктора об этом, поверьте, так же осведомлены, как вы об опасности острого ножа. Проблема в том, что многие из пациентов с туберкулезом ведут не самый тот образ жизни, при котором вы с удовольствием выдадите за них замуж дочку. Поэтому и болеют. Там и алкоголь, и что похуже, и неправильное питание, и истощение. И на анализы они ходят не так, чтобы регулярно. Так. Только не обобщать. Не все пациенты с туберкулезом асоциальны. Но среди пациентов с туберкулезом людей с низкой социальной ответственностью много.

9. Дальше список можно продолжить почти до бесконечности. Стероиды. Аллопуринол (здравствуй, подагра). Противосудорожные. На первом месте - фенитоин, но ему в затылок дышат и другие (ламотригин, карбамазепин, вальпроевая кислота). Все. Устал. Больше не буду. Я же сказал - почти до бесконечности. Все равно чаще всего эти препараты вызывают нечто обратимое (см выше) и выявляемое только в лабораторных тестах. И доктора, как правило, знают, когда и что искать, чтобы не было совсем неприятных последствий. 1

10. Вы знаете, доктор, моя тетя принимала одно лекарство и умерла от острого гепатита. Знаю. Такое редко, но бывает. Не буду врать. Иногда людям “везет”. У меня есть один везучий знакомый, его жена подхватила гепатит А. Это такая относительно безобидная вирусная желтуха, которая в абсолютном большинстве случаев протекает, без больших проблем и уходит без последствий. Дама получила острую печеночную недостаточность, улетела на ИВЛ в Европу в самолете в сопровождении бригады медиков. И выжила только благодаря пересадке донорской печени. Было это очень много лет назад. Тем не менее, опасаться, что лекарства нанесут печени непоправимый вред и поэтому не принимать их - глупо. Их ведь дают, чтобы предотвратить какие-то другие очень неполезные для здоровья вещи. У которых может быть черный пояс по ущербу для здоровья. Все в руках вероятности, и вероятность того, что печень “посыпется” от лекарств, не так уж велика. И, все же, если вдруг. Когда бежать к доктору? Или, чего ждать и бояться?

Чего ждать и бояться. Или, каковы признаки поражения печени? Марш к врачу, если у вас внезапно появляется что-либо из следующего или несколько симптомов вместе: желтуха, темная моча, зуд (да, да, внезапно вам все чешется), слабость, боли и неприятные ощущения в животе особенно в правой верхней части, тошнота, рвота, снижение веса, кровоточивость.

Чего еще бояться? Ну, если у вас хватит терпения дождаться следующего, последнего поста про печенку и лекарства, то, полагаю, я смогу вас сильно удивить.

© Юрий Супоницкий

#Анестезиоблог

Вместо постскриптума. Вы можете найти первый текст про печень здесь же, в моем блоге парой недель раньше. Удачи и будьте здоровы.

Хендрик Ван Соммер.
Св.Иероним, 17 век.

Глицин, в химическом смысле - аминокислота, которая играет в биохимии организма весомую роль. Он - не только аминокислота, но и нейромедиатор (передатчик нервных импульсов) в головном мозге. И на этом основании глицин - вещество, очень любимое "ноотропщиками" (людьми, увлекающимися фармакологическими препаратами, улучшающими работу мозга, процессы мышления и т.п.) Как оно работает, и имеет ли смысл его употреблять, - разбираемся! (Для ЛЛ: "свой" глицин безусловно работает, а вот глицин извне - не особо).

Глицин входит в состав многих белков. То есть, мы это вещество едим с белковой пищей. Глицин, также, очень интересный нейромедиатор. Даже тот факт, что для глицина существует всего один специализированный рецептор, - это не очень типичная ситуация. Обычно у нейромедиаторов есть несколько таких "точек приложения". Глицин, как нейромедиатор, участвует в процессах торможения. Но нужно понимать одну важную вещь: в силу того, что этого вещества достаточно в пище, оно не пропускается специальным защитным устройством организма, гематоэнцефалическим барьером.

ГЭБ (BBB в англоязычной литературе, blood-brain barrier) вообще выполняет очень важную роль. В крови-то может плавать куча разных веществ, и далеко не всем им место в "святая святых", головном и спинном мозге. Чтобы пропускать "кого надо" и не пропускать "кого не надо", как раз и придуман ГЭБ. Глицин - тормозящий нейромедиатор, в еде его немало. Представьте себе, что было бы, если бы часть его попадала по схеме "пища -> ЖКТ -> кровеносные сосуды -> мозг" в ЦНС? Потому что первые три шага (до сосудов) любое усваиваемое из пищи вещество проделывает запросто. Мы все были бы заторможеннее сонных мух...

Естественно, этот вариант недопустим. Поэтому глицин из пищи (или из таблеток, с т.з. организма - всё едино, через рот же) ГЭБ перейти не может, и в мозг попасть, соответственно, не может тоже. Тот глицин, который работает в ЦНС, производится самими нейронами, а не берётся из еды. Биохакеры, употребляющие глицин, просто напрямую добавляют в организм нужную аминокислоту. Одну из. Этим они немного упрощают для пищеварительной системы задачу: обычно сначала нужно расщепить съеденные белки на аминокислоты, а тут - сразу готовая аминокислота. Спортсмены, лопающие аминокислотные кисели и коктейли, поступают аналогично. И в целом, на этом эффект от приёма глицина всё.

Но - есть одно "НО". Если употреблять много глицина в таблетках (т.е. в дозировках, многократно превышающих то, что написано в инструкции), то небольшая его часть ГЭБ всё-таки пройдёт. Барьер - не какой-то абсолютный магический фильтр, а устройство, работающее по правилам статистики. Условно говоря, если в крови "плавает" миллиард молекул какого-то вещества, то барьер не пройдёт ни одна, а если триллион - то пара штук уже "проползёт" барьер, и так далее. Цифры - для примера, никакой связи с реальными концентрациями нет. Но смысл-то понятен?

Поэтому "реал труъ настоящие ноотропщики" употребляют глицин в огромных дозах, сильно отличающихся от рекомендованных в инструкциях. Какого эффекта они этим могут добиться? Лёгкого успокаивающего эффекта, да. Ожидать от глицина каких-то сногсшибательных эффектов по улучшению мышления не стоит. Он не про мышление, просто-напросто. Лёгкое улучшение возможно и наступит - по понятным причинам: человек стал меньше нервничать, а стресс часто мешает умственной деятельности (причём делает это весьма цинично и избирательно), но на этом его полномочия всё (с)

Источник: наш дзен-канал "Биохимикум", безусловно стимулирующий мышление. Статья моя, сонная муха не моя.